文/廣州日報全媒體記者肖歡歡  圖/廣州日報全媒體記者蘇俊杰

“學(xué)霸”回國創(chuàng )業(yè)17年，中國人不能一直用外國的抗癌藥研發(fā)新藥治鼻咽癌等頭頸部惡性腫瘤,國產(chǎn)抗腫瘤基因藥物最快2020年上市

       在位于廣州科學(xué)城的廣州達博生物科技有限公司的實(shí)驗室，黃文林具有國家專(zhuān)利的抗腫瘤國家I類(lèi)新藥“重組人內皮抑素腺病毒注射液”正在緊鑼密鼓地進(jìn)行臨床III期實(shí)驗。最快有望在2020年就能獲批上市銷(xiāo)售。

      “現在中國市場(chǎng)上，國產(chǎn)的抗腫瘤藥物占比估計只有30%，絕大部分是美國和歐洲進(jìn)口藥，價(jià)格昂貴。我們的新藥上市后，將使國產(chǎn)抗腫瘤藥物再添新成員，也將是中國自主研發(fā)的第一款抗腫瘤基因藥物?！闭f(shuō)起自己摸索了十多年的抗腫瘤基因藥物，黃文林難掩激動(dòng)。

       64歲的黃文林說(shuō)起話(huà)來(lái)聲如洪鐘，幽默風(fēng)趣。他是國務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家、國家973計劃專(zhuān)家、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授。這些年，在基因藥物的臨床試驗以及中式生產(chǎn)方面，他的技術(shù)始終處于國內領(lǐng)先地位，目前，他有5款抗腫瘤新藥在臨床前及臨床試驗中。

留美研制出新藥登上《科學(xué)》

       上世紀90年代初，黃文林在美國普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系學(xué)習和工作。當時(shí)他就注意到，中國惡性腫瘤的發(fā)病人數呈逐年上升趨勢，其中實(shí)體腫瘤患者占比達85％。按照實(shí)體腫瘤的治療適應癥、5％的患者保守使用率計算，這類(lèi)產(chǎn)品的年需求量可達255萬(wàn)劑，以參考價(jià)格1000元／劑計，國內市場(chǎng)容量達25億元／年，市場(chǎng)前景極為廣闊。而當時(shí)中國還以仿制藥占主導?！拔耶敃r(shí)就想，中國人不能一直用外國的抗癌藥?！?/span>

       1998年，黃文林成為普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系項目負責人、紐約高等病毒研究所資深科學(xué)家。這一年，他45歲。那3年，他幾乎把所有的時(shí)間都用在實(shí)驗室里，每天兩塊面包、一個(gè)蘋(píng)果、一瓶水，他就能在學(xué)校的實(shí)驗室里待上一整天。困了、累了，就趴在實(shí)驗臺上瞇一會(huì )兒，醒了繼續看書(shū)做實(shí)驗。

      3年后，他重組出一種腺病毒，利用人的血管生成抑制因子——內皮抑素的抗血管生成作用，通過(guò)腺病毒載體，定向作用于腫瘤部位，抑制腫瘤周邊及腫瘤實(shí)體內血管生成，使腫瘤產(chǎn)生無(wú)營(yíng)養狀態(tài)而凋亡，從而達到治愈的目的。黃文林笑稱(chēng)，這項科研成果是他在美國留學(xué)期間的“副產(chǎn)品”。

       2001年，黃文林回國后的第一件事，就是為自己的這項技術(shù)申請專(zhuān)利，最終在2004年獲批。2010年，“人血管內皮細胞生長(cháng)抑制因子的重組病毒”獲得了第十二屆“中國專(zhuān)利金獎”。在此基礎上，他研制出了抗腫瘤國家I類(lèi)新藥：重組人內皮抑素腺病毒注射液（Ad－rhE）。該注射液的發(fā)現也引起《科學(xué)》雜志的關(guān)注，被其列為中國基因治療的代表性成果。

或成中國第一款抗腫瘤基因藥

    黃文林至今還清晰地記得，當時(shí)專(zhuān)業(yè)評審組對他這項技術(shù)給出的評審意見(jiàn)是：一種具有良好開(kāi)發(fā)前景的基因藥物，是大多數患者能夠接受并有能力支付的治療途徑，意義重大。他當時(shí)只有一個(gè)想法，盡快把這個(gè)項目產(chǎn)業(yè)化。

       黃文林介紹說(shuō)，“重組人內皮抑素腺病毒注射液”可以在人體內外持續高效表達人內皮抑素，能顯著(zhù)抑制血管內皮細胞生長(cháng)，對頭頸部惡性腫瘤，比如鼻咽癌、頭頸鱗癌、腮腺癌以及其他實(shí)體腫瘤具有良好的療效。目前，藥物試驗的臨床III期正在進(jìn)行中。而之前臨床II期結果顯示，這種腫瘤靶向藥物對于移植實(shí)體腫瘤效果明顯且沒(méi)有毒副作用，對比組最長(cháng)者生存期可延長(cháng)3年，生活質(zhì)量顯著(zhù)提高。而它最大的優(yōu)勢還是成本低。外國的基因藥物，一個(gè)療程要十多萬(wàn)元，而他的這款新藥只要幾萬(wàn)元，只有外國的一半，甚至1/3。

       黃文林說(shuō)，這款新藥如果最終上市，將成為國內第一款抗腫瘤基因藥物。他原本想將藥物向其他實(shí)體腫瘤拓展，比如向乳腺癌、肝癌、腸癌拓展，“只要不是血液瘤，都可以應用?！钡鏊幤费邪l(fā)的成本實(shí)在太高了。每一款新藥在臨床階段必須要選300多名臨床受試者，每一名受試病例的花費都要十多萬(wàn)元?！安±际菄栏裣拗频?，只有那些手術(shù)、放療、化療失敗，沒(méi)有其他治療手段的，才能進(jìn)入我們的新藥臨床試驗，還有獨立的第三方全程監控，做質(zhì)量監控。這樣算下來(lái)，就要花費5000萬(wàn)元。如果再將藥物試驗拓展到乳腺癌、肝癌、腸癌，那花費可能是幾億元，成本太高了?！?/span>

一等就是十七年

       黃文林萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)有想到，自己的抗腫瘤新藥上市，一等就是17年?！拔覀兊乃幤穼彶橹芷谔L(cháng)了?！秉S文林提高了語(yǔ)調，一臉焦慮。

他說(shuō)，新藥臨床試驗每一輪審批都要答辯，一等就是好多年?！氨热缥业男滤帍腎期到II期花了4年時(shí)間?！?不過(guò)他明顯感覺(jué)到，這些年，中國的藥品審批周期在縮短，在與國際接軌。

       他告訴記者，美國對藥品的管理是過(guò)程管理，藥物質(zhì)量控制由企業(yè)自己把控。很多機構、社會(huì )力量，尤其是行業(yè)協(xié)會(huì )，只要具備資質(zhì)，都可以評價(jià)藥物的質(zhì)量安全性，而不是由政府大包大攬。這樣的好處就是，哪家出的鑒定報告便宜、信譽(yù)好，藥企就找誰(shuí)來(lái)做檢測。而鑒定機構也特別愛(ài)惜自己的聲譽(yù)，也不會(huì )隨便出具鑒定報告。而在中國，很多藥品在上市前都是“馬拉松”，都要送往中國食品藥品檢定研究院做檢定，經(jīng)常要排隊。

      所以，美國藥物審批周期比國內要短得多，通常只要3-5年時(shí)間新藥就可以上市。很多藥，比如一些罕見(jiàn)病藥物只需要做臨床二期即可上市。而在國內，所有的藥物都需要做滿(mǎn)臨床III期，從臨床I期到III期，通常需要6-7年時(shí)間。

      黃文林呼吁，中國的藥品審批必須要改革，否則，抗腫瘤藥物龐大的蛋糕都被外國占據?！懊绹乃庍M(jìn)來(lái)了，而我們的藥還在審批的路上，這樣國產(chǎn)腫瘤藥怎么與外國競爭？”

       從今年5月1日起，外國進(jìn)口抗癌藥一律零關(guān)稅。得知這一消息后，黃文林對國產(chǎn)腫瘤藥的前景很是擔憂(yōu)。在他看來(lái)，這對腫瘤患者是好消息，但對中國腫瘤藥物的研發(fā)者和藥企卻是挑戰?！百|(zhì)量要能與外國的藥媲美，價(jià)格還要公道。我覺(jué)得短期內對國產(chǎn)的腫瘤藥物還是要有些保護，否則，根本競爭不過(guò)進(jìn)口藥，企業(yè)就更沒(méi)動(dòng)力研發(fā)新藥了?！?/span>

從不后悔回國創(chuàng )業(yè)

       翻開(kāi)黃文林的履歷，不得不提的是他傳奇的回國創(chuàng )業(yè)經(jīng)歷。早在普林斯頓大學(xué)讀博士期間，黃文林就顯露出“學(xué)霸”本色。他首次證明病毒感染真核細胞后可主動(dòng)調節真核細胞的功能基因，使腺病毒早期啟動(dòng)子E2E能有效地同時(shí)利用兩種RNA聚合酶進(jìn)行非競爭性高效轉錄，這項研究榮獲1994年美國微生物協(xié)會(huì )論文一等獎。隨后因在肝癌、肺癌治療上的重大成果獲得1996年美國癌癥協(xié)會(huì )杰出成就獎，1997年出任全美中國專(zhuān)家教授聯(lián)合會(huì )生命科學(xué)部主任，2000年任旅美科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì )生物及制藥協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)，美國微生物學(xué)會(huì )、癌癥研究會(huì )、高等科學(xué)學(xué)會(huì )、傳染病學(xué)會(huì )、病毒學(xué)會(huì )會(huì )員、紐約高等病毒研究院資深科學(xué)家。經(jīng)過(guò)十多年的打拼，他在美國學(xué)術(shù)界有了相當高的地位，在經(jīng)濟上也相當富有，他還有自己的實(shí)驗室和研究團隊。

      2001年，教育部邀請黃文林回國，他毫不猶豫地辭去紐約高等病毒研究院的職務(wù)?！爸袊前l(fā)展中國家，我覺(jué)得自己的技術(shù)應該在中國可以造福更多人，中國應該研制出自己的抗腫瘤新藥?！?/span>

剛回國時(shí)，他在中山大學(xué)腫瘤防治中心擔任教授，第一年沒(méi)有薪金，那時(shí)他擁有的僅僅是一張上世紀60年代的辦公桌和一間4人共用的辦公室，這跟他在美國優(yōu)越的生活形成鮮明對比，一度讓他有些不適應，甚至有些灰心。但很快，他就想通了?！拔一貒皇莵?lái)享福的?！?/span>

       隨后，他再次開(kāi)啟“開(kāi)掛”模式，在中山大學(xué)腫瘤防治中心擔任教授的3年中，他先后獲得了兩個(gè)“863”、兩個(gè)“973”課題以及省科委的重大項目。隨后又相繼獲得國家重點(diǎn)試驗自主課題、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)課題。這在一般人是不可想象的。

      但Ad－rhE項目的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展緩慢讓黃文林有些焦急。很快，他從美國回來(lái)時(shí)帶回國的500萬(wàn)元就花完了。沒(méi)錢(qián)建廠(chǎng)房，沒(méi)錢(qián)買(mǎi)設備，他只好東借西借，2007年春節，連員工的工資都發(fā)不出來(lái)了，他只好把自己在美國的房子賣(mài)了，給員工們發(fā)工資回家過(guò)年。如今，在中珠醫療的投資下建起一棟中試大樓，但仍需自己投資臨床III期試驗，沒(méi)有風(fēng)險投資加入進(jìn)來(lái)。十多年來(lái)，他累計投入超過(guò)5000萬(wàn)元。

       即便如此，黃文林表示，他從來(lái)沒(méi)后悔過(guò)到廣州創(chuàng )業(yè)。他始終堅信自己做了正確的選擇?！拔蚁嘈?，國產(chǎn)的腫瘤藥總有一天會(huì )一飛沖天，占據市場(chǎng)主導地位?！睆慕衲觊_(kāi)始，他可以連續3年獲得國家800多萬(wàn)元的重大新藥創(chuàng )新補貼，資金方面的壓力總算可以緩解一下了。